两天见效！首款治疗产后抑郁的药物问世

Original 包爱民科学大院 2024-06-28

据新华社报道，美国食品和药物管理局日前批准首款专门用于治疗中度和重度产后抑郁症的药物Zulresso。临床试验显示，这种抗抑郁药物起效快，与安慰剂相比，该药物可大幅改善中度和重度产后抑郁症患者的抑郁症状。

产后抑郁是一种可能干扰母婴关系甚至威胁母亲和新生儿生命的疾病。随着社会的发展，产后抑郁这一全球妈妈们共同关注的问题，越来越受到重视。

不过，虽然这款新药药效快，但网友看到价格后表示“更抑郁了”，据SAGE网站介绍，每瓶Zulresso零售价格7450美元，每个疗程相当于34000美元。一个疗程所需时间为2.5天，患者必须无间断连续点滴60个小时。也有网友觉得可以换个角度想：有愿意为自己花巨资治病的家人，这样的妈妈很少会得抑郁症吧。

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而据媒体了解，国内一些新晋妈妈之所以得产后抑郁（或抑郁障碍），很可能是产后家庭矛盾等外部因素引起，并非生理本身。那么产后抑郁症到底是怎么引起的，又该如何治疗呢？

女性更易有抑郁倾向

想了解产后抑郁，先聊聊抑郁症到底是怎么回事。

抑郁症是一种与应激/压力相关的情绪障碍，由遗传背景和发育过程及环境风险因素等相互作用引起。人类拥有相同的基因，但在构筑基因的基石——DNA上具有显著个体差异，这是使得不同个人对于抑郁症的易感性不同的原因之一。

此外，女性比男性更容易发生抑郁症，这种性别差异至少部分是由于性激素的效应：在母亲子宫内发育期间性激素对大脑的影响，以及出生后发育阶段和成年期性激素变化对大脑的影响——对于后者，产后抑郁症就是一个典型例子。这些影响导致脑内由神经递质和神经调质介导的神经网络的结构和功能变化，使得一些人脑内和应激反应/处理压力相关的系统更容易受到环境压力事件的影响。

某些脑结构，例如杏仁核、缰核、前额叶皮质、下丘脑等是应激反应相关神经网络中的重要枢纽节点，它们以及介导它们功能的特定的神经递质和神经调质，例如神经单胺类（如五羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等）、γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸、神经肽、一氧化氮等等，在抑郁症中发生紊乱并表现出性别差异。

目前，研究者亟需进一步研究这些由遗传和表观遗传发育因素、环境因素引起的神经网络易感性的个体差异的抑郁症发病机制，以便找出抑郁症的个体化、精准化治疗策略，包括开发新型抗抑郁药物。

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三大因素诱发产后抑郁

产后抑郁症是一种发生于女性分娩后的中度至重度抑郁症。它可以在分娩后不久发生，或者在一年后发生。大多数情况下，产后抑郁症发生在分娩后的前3个月内。和抑郁症的所有其他亚型一样，产后抑郁症是由遗传背景和发育过程及环境风险因素相互作用引起的。虽然目前尚未完全阐明产后抑郁症的确切原因，但是研究者已经观察到很多重要的致病因素。

首先，怀孕期间和怀孕后体内激素水平的变化可以影响女性的情绪：分娩后，体内激素（雌激素和孕激素）的急剧降低可以导致产后抑郁情绪；而其他激素，例如甲状腺产生的激素也会急剧降低，使人感到疲倦、迟钝和抑郁。

其次，许多非激素因素也可以在这一时期影响产妇的情绪，例如睡眠不足、不堪重负、担心自己照顾新生儿的能力、担忧自己失去吸引力等等。其他风险因素还包括：之前未计划好这个新生儿的到来（意外怀孕），或者女性在怀孕前或者之前的怀孕的产后罹患过重度抑郁症、双相障碍、焦虑症等。从这里也可以看出，产后抑郁症可以具有遗传背景，因为重度抑郁症、双相障碍等都存在遗传背景。

最后，环境压力因素，例如自己生病、亲人去世或生病、人际关系不佳或者是单身母亲、或者缺乏家人、朋友或配偶的支持等等也是产后抑郁症发生的帮凶。

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关怀远比吃药重要

1. 传统药物治疗

大多数抗抑郁药都是通过改变包括被称为神经递质的大脑化合物的平衡而起作用，如新闻里提到的Zulresso，针对的就是在抑郁症脑中紊乱的GABA这种神经递质。抑郁症患者脑中的神经细胞无法获得这些化学信使的正确工作量，因而影响其所介导的神经网络功能。抗抑郁药物正是帮助恢复受到影响的神经网络功能。

目前主要的抗抑郁药物种类包括：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、5-羟色胺—去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSAs）、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NRIs）、去甲肾上腺素—多巴胺再摄取抑制剂（NDRIs）、选择性5-羟色胺再摄取增强剂（SSREs）、去甲肾上腺素—多巴胺抑制剂（NDDIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、镇静剂、抗精神病药、精神兴奋剂、锂，以及增强药物（这里指一些抗抑郁药物在与其他药物联合使用时疗效更好）。

2. 此次新药的治疗原理

据报道，新获批的药物Zulresso（brexanolone，来自Sage Therapeutics公司）是FDA批准的第一种专门用于治疗产后抑郁症的药物。Zulresso是一款静脉注射液，用于治疗18岁到45岁女性的产后抑郁症，需连续静脉注射60小时（2.5天）。临床试验显示，这种抗抑郁药物起效快，与安慰剂相比，该药物可大幅改善中度和重度产后抑郁症患者的抑郁症状。

Zulresso是一类神经突触（神经细胞之间结合处）和突触外GABA-A受体正变构调节剂。GABA是脑内最重要的具有抑制效应的神经递质之一。神经递质的作用需要其相应的受体来介导，即神经递质发挥效应是需要先和受体结合。“受体变构调节剂”不是去完全激活或者抑制某神经递质受体的活性，而是按照需要来对受体的活性进行不同程度的调节。

值得注意的是，该药物存在副作用，比如可能会导致患者过度镇静或失去意识等。因此，只能由获准的正规医疗机构给药，并在注射过程中对患者进行全程监护。

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总体来说，抗抑郁药物的效果很好，尤其是结合心理疗法一起治疗。药物加心理疗法的组合疗效一般都优于单独采用其中一种疗法。多数服用抗抑郁药物患者的悲伤、失去兴趣、绝望等症状可以获得最终改善。

但是，值得注意的是，这些药物并非立即起效，而是可能需要1至3周才能让患者开始感觉有好转，而且甚至需要更长时间才能感到完全康复。在服用抗抑郁药的最初阶段，自杀的风险会增加。此外，抗抑郁药物对某些患者无效，需要尝试采用其他方法去治疗。有些患者对医生第一次给他开的抗抑郁药物没有反应，需要医生为其换其他种类的抗抑郁药才有疗效。需要记住的是，抗抑郁药物完全起效可能需要长达3个月时间。最后，少数一些服用抗抑郁药的患者会出现药物一开始有效，之后又无效的情况。

所有这些问题都表明，科学家们目前尚未阐明抑郁症的神经生物学发病机制全貌，因此尚未找到理想的治疗方案。

不过，在不久的将来，随着科学家们对抑郁症研究的深入、尤其是随着针对去世后抑郁症人脑组织样本进行抑郁症发病机制研究发现的增加，人类必会在抑郁症药物研发领域取得更多进展，攻克抑郁症指日可待。

本文由科普中国融合创作出品，包爱民（浙江大学医学院神经科学研究中心）制作，中国科学院计算机网络信息中心监制，“科普中国”是中国科协携同社会各方利用信息化手段开展科学传播的科学权威品牌

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